Основные виды лечения » Review 12
коли-небудь методи генної інженерії будуть застосовані для лікування атрофічних змін тулуба і кінцівок у дітей страждаючих дитячим церебральним паралічем на початку 3-го тижня гестациі парааксиальная мезодерма зачинає сегментуватися в соміти процес починається з голови (потиличні соміти) на 20-му дні розвитку і рухається в каудальном напрямі з середньою швидкістю 3 соміта в добу до кінця 5-го тижня у зародка виникає 40-44 пари сомітов часто вік зародка визначають по числу сомітов (в с репін г т сухих 1998) інформація про закладку сомітов і закладці кінцівок отримана на трансгенних тваринах або шляхом трансплантації ембріональних клонів кліток це дозволило показати що мускулатура хребетних складається з м'язів що розвиваються довкола хребта і м'язів вентролатеральной групи що виникають в ембріогенезе незалежно можливо це має відношення і до характерного розподілу парезів і паралічів у дітей з дцп міогенез зачинається в медіальній половині дерматоміотома звідки виникають м'язи околопозвоночной області м'язи кінцівок і вентролатеральной групи виникають в результаті вторинної міграції міобластів-попередників з сомітов (o pourquire et al 1995) ознаки ранньої спеціалізації кліток в сомітах виявляються по експресії pax-генов в даний час ідентифіковано 9 pax-транськріптаз це сімейство генів локалізоване на хромосомі 2 людини (a k lalwani et al 1995) спеціалізація міогенних клонів-попередників зачинається вже в сомітах багато генів початкової детерміації м'язових клонів залишаються неідентифікованими вважають що pax-3 є найранішим геном який експрессируєтся з моменту сегментації сомітов (в с репін г т сухих 1998) саме він по-різному експрессируєтся в дерматоміотоме маркіруючи латеральну частку дерматоміотома де виникають популяції кліток-попередниць зачатка кінцівок і вентролатеральной групи м'язів pax-3 є одночасно і “навігаційним” геном продукт якого контролює направлену міграцію попередників міобластів (e bober et al 1994) за допомогою техніки трансплантації сомітов 9-денних зародки переспівала в соміти зародки курчат з утворенням м'язових химерних закладок з'ясована роль позиційної інформації і шляху міграції кліток в закладках (j fontaine-perus et al 1995) експресія “навігаційного ” гена pax-3 в мігруючих клітках дерматоміотома створює критичну масу кліток в бруньці кінцівки на мігруючих клітках-попередницях експрессирован рецептор c-met для ростового чинника hgf градієнт концентрації hgf на верхівці бруньки створює хемотаксис і міграцію кліток в зростаючий зачаток (j a epstein d n shapiro et al 1996) другою організуючою хімічною силою є градієнт fgf-1 fgf-2 fgf-4 і hgf по зростаючому краю ектодермального гребеня який зсередини направляє зростання бруньки кінцівки (a vogel et al 1995) третя група сигналів утворюється в ембріональній мезенхиме бруньки кінцівок експресія транськріптази hoxd запускає активацію касети генів shh і двох пептидів регулювальників які в задній мезенхиме активують транськріптазу wnt-7 що визначає подальший лад включення генів в тотіпотентних мезенхими (p c lord et al 1995) перераховані три групи сигналів задають тривимірний контур зростання зачатка кінцівки (j a epstein et al 1995) з інших hox-генов безпосереднє відношення до формування зачатка кінцівки має hoxd транськріптаза її функція полягає в ініціації позиційної інформації (тривимірна карта) майбутньої кінцівки на ранній стадії hoxd контролює регіональну проліферацію недиференційованої мезенхими пізніше hoxd бере участь в диференціюванні кліток-попередниць міоцитів що з'являються з мезенхими показано що рекомбінаційне виключення hoxd гена в ембріональних стволових клітинах приводить до порушення розвитку скелета кісток і м'язів кінцівок (j a epstein et al 1995) аплікація гранул просочених fgf-1 на поверхню мезенхими зародка викликає ектопічеськоє утворення нових кінцівок (m i cohn et al 1995) за допомогою мікроаплікацій гранул просочених fgf-1 в область зачатка кінцівки удалося викликати полідактілію і подвоєння зачатків пальців (j helms et al 1994) ефекти fgf-1 в обох випадках були пов'язані з активацією гена shh важливі результати були отримані на зародках мишей з генетично вимкненим геном hox-13d проксимальниє відділи кінцівки розвивалися нормально але проліферація кліток дистальних відділів різко сповільнювалася у цих умовах морфогенез кінцівки йшов по атавістичному шляху зачатки пальців зливалися формуючи типовий плавник риби
Хиты [405] — 
[0] 
Навигация ↓
